从事妇产科生殖内分泌及产前诊断工作20余年。先后在湖南妇幼保健院医学遗传科、兰州大学第一医院生殖医学中心学习医学遗传科与辅助生殖技术，任中西医结合学会生殖医学专业委员会委员，湖南省医学会医学遗传学专业委员会委员。主要致力于不孕症和遗传病的研治。擅长不孕症的辅助生殖治疗及遗传优生咨询、复发性流产的诊治。发表相关论文6篇，获市级科技进步奖2项。

患者，女性，27岁，男方，28岁

主诉：未避孕未孕3年，IVF助孕史

现病史：2021年结婚，婚后夫妇同居，性生活正常，未避孕未孕至今。2022年2月因“男方梗阻性无精子症”在外院行第一次辅助生殖治疗，方案不详，获卵16枚，ICSI受精，形成5枚可利用胚胎，移植2枚鲜胚，其余养囊，未形成可利用胚胎，移植后14天，HCG100miu/ml，以后复查HCG下降至正常。2022年12月该院再次行辅助生殖技术，获卵7枚，ICSI受精，形成2枚可利用胚胎，鲜胚移植后未孕。于2024年3月来我院就诊。

既往史：否认肝炎、结核、阑尾炎、性传播疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等疾病，否认输血史。否认食物、药物过敏史。

家族史：无特殊病史可询问，患者母亲40岁时病故（病因不详）。

月经婚姻史：初潮13岁，平素月经规律，5~6 d/28~30 d，量中，色红，无痛经。G0P0。

体格检查：一般情况可。身高164cm，体重50kg，体质量指数18.59kg/m2等，余无异常。

妇查：外阴已婚型；阴道通畅，可见少量白色分泌物；宫颈光滑，无举痛，无摇摆痛，无痛性结节；子宫后位，大小正常，活动度可，无压痛；双侧附件区未触及明显异常。

B超检查提示：子宫及双附件未见明显异常。

诊断：

1.原发性不孕症

2.IVF失败史

3.男方梗阻性无精子症

2024年门诊就诊

考虑年轻女性卵巢功能正常，因男方“梗阻性无精子症”2次助孕治疗，均未获得好的胚胎。沟通后建议完善双方全外显子测序排除遗传因素所致不孕。

全外检测结果

男方：ADGRG2变异，变异评级：可疑致病，与其“梗阻性无精子症”有相关性。

女方：TUBB8基因变异，变异评级：VUS，该基因变相关疾病：卵母细胞/合子/胚胎成熟停滞2型。

2024年4月 遗传咨询

男方携带的基因为X连锁的双侧输精管缺如，男性子代不会携带该基因，故不会有相同的临床表现。女性子代会携带该基因，但不会有相应的临床表型。

女方携带的基因变异评级为VUS，建议女方父母双方行一代验证，因女方母亲已离世，未进行进一步检查。

完成辅助检查

AMH：2.91ng/ml

性六项：FSH：5.32 mIU/mL，

LH：4.22mIU/mL，

E2：46pg/mL，

P：0.55 ng/mL，

T：0.17ng/mL，

PRL：22.7ng/mL。

B超：左侧窦卵泡：7 右侧窦卵泡：5

实验室检查

凝血功能、血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、输血四项示正常；甲状腺功能、血糖、血脂正常；心电图、胸片、腹部B超未见异常。

排除辅助生殖治疗禁忌症

2024年5月，月经来潮第2天开始，安苏萌生长激素水剂预处理一个月，隔日注射4IU/天，皮下注射方式。

2024年6月 拮抗剂方案

FSH150启动同时，安苏萌生长激素水剂改为4IU每日一次，皮下注射至扳机日，hCG扳机日血清内分泌激素检查结果显示：LH 2.18mU/mL，雌二醇为3637pg/mL，孕酮 0.93 ng/mL，B超提示直径＞14mm卵泡共8枚，给予重组人绒促性素 250μg，达必佳 0.2mg扳机，36h取卵。获卵10枚。

TESA-ICSI形成7枚可利用卵裂胚（5枚优胚），冷冻2枚卵裂胚，余胚胎行囊胚培养未形成可利用囊胚。TESA-ICSI形成7枚优质胚胎。

移植前内膜准备

免疫相关检查无异常，给予种植窗检测。

种植窗结果：P+6+15(±3)小时

FET

2024年9月 激素替代周期

根据种植窗结果移植2枚卵裂胚，移植后12d血β-hCG为168mIU/mL

移植后28d彩超提示：宫内可探及孕囊大小24mm×22mm，可见卵黄囊及原始心管搏动。单胎妊娠。目前妊娠随访中。

RIF目前没有一个统一明确的定义。由于患者的异质性，RIF的影响因素多而复杂，包括子宫和输卵管的解剖因素、夫妇或胚胎的染色体异常、内分泌异常和代谢性疾病、获得性血栓形成、自身免疫性疾病和感染等[4]。而影响胚胎质量因素中，卵子质量是影响胚胎质量的基础[5]。因此，改善卵子质量已成为生殖医学领域的热点和亟待解决的难题之一。

卵细胞和精子对于健康胚胎的形成是必不可少的胚胎，需要植入良好的子宫环境中才能实现活产。在卵泡发育的第一阶段卵细胞的数量和质量是重要的决定因素。本病例患者取卵2次，移植2次均未成功，该患者卵巢功能尚可，获卵数较好，但是卵子质量欠佳，形成胚胎数目较少，严重影响患者成胚率及移植成功率。通过提前给予GH干预，改善患者卵子质量，最终患者获得宫内临床妊娠。

对于体外受精(IVF)周期无获卵、胚胎质量差导致临床结局不良的患者，目前临床上暂无特别有效的治疗方法。卵母细胞质量是辅助生殖技术助孕成败的关键因素，影响胚胎的早期发育，选择高发育潜能的优质胚胎用于移植是决定助孕能否成功的关键因素之一。随着对生殖生理各个环节的深入研究，人们逐渐认识到促性腺激素(Gn)并非是调节卵巢功能的唯一用药，生长激素(GH)及各种肽生长因子对卵巢和卵泡发育也具有重要的意义。GH可以直接与卵巢局部GH受体结合或间接上调局部胰岛素样生长因子-1的合成来调节促卵泡生成素(FSH)，并与Gn协同作用，增强颗粒细胞内芳香化酶活性，促进甾体激素的合成，从而促进卵泡发育[6]。并且GH可能通过上调基因AURKA、PDLA6、LINGO2和CENPJ来发挥作用。这些被显著上调的基因可能通过加速减数分裂进程，平衡细胞内的氧化还原稳态和促进卵母细胞发育潜能等方面促进人类卵母细胞成熟。颗粒细胞上FSH受体及促黄体生成素(LH)受体的表达是卵泡发育的关键，研究显示，GH能提高高龄患者颗粒细胞中GH受体、FSH受体和LH受体的表达量，增加卵母细胞对Gn的敏感性，促进卵泡发育，提高卵母细胞质量，最终提高妊娠率和活产率[7]。

该患者卵巢功能尚可，获卵数较好，但是卵子质量欠佳，形成胚胎数目较少，严重影响患者成胚率及移植成功率。其种植失败考虑与胚胎因素相关。而影响胚胎质量因素中，卵子质量是影响胚胎质量的基础。患者在我院就诊排除遗传因素后，通过提前给予GH干预，改善患者卵子质量，获得2枚优胚。此次助孕治疗获得临床妊娠，目前妊娠随访中。

转载：医生说生殖微信公众号