转载：ESHRE特辑 | 新一代rFSH-δ的临床应用，引领新时代精准医疗
在21世纪的医学领域，生殖医学无疑是最具变革性和发展潜力的领域之一。随着科技的进步和社会需求的变化，生殖医学正在经历一场前所未有的革命。ESHRE 2024的专题会之一聚焦于生殖医学领域近十年来的重大变革，从外部社会变革、技术变革和医疗实践变革三个视角回顾并探讨了生殖医学领域的最新动态和发展趋势，以及对未来社会可能产生的影响。接下来，我们将带领各位读者缓缓揭开“ESHRE特辑：生殖革命·科学引领未来”的序幕，一同探索这场变革的每一个角落，走进生殖科学前沿。
社会变革对生殖医学的影响 在全球化的大背景下，中国社会正在经历一场深刻的变革，这场变革对生殖医学领域产生了深远的影响。近年来，中国的不孕率明显升高，统计显示，2007-2020年间，我国不孕率已从12%升至18%。由于家庭概念的演变等原因，女性初次生育年龄的推迟现象却日益明显。根据《中国生育报告2024》的数据，从2000年到2020年，女性平均初育年龄从24.3岁推迟至27.9岁。生育延迟导致卵巢功能降低，成为引发不孕不育的原因之一。此外，晚婚晚育、二孩三孩政策的推出，以及社会经济压力和个人职业规划的影响，高龄产妇的比例升高，这些因素共同导致了不孕不育率的高发。随着不孕率的上升和生育观念的转变，辅助生殖服务需求激增，社会对ART的接受度也随之提升。中国ART技术发展迅速，治疗周期逐年增加。据《经批准开展人类辅助生殖技术和设置人类精子库的医疗机构名单》显示，辅助生殖机构数量已达602家，目前，我国通过辅助生殖出生婴儿占比在2%-3%[1]。国务院近期也发文推动建设生育友好型社会，显示出国家对生育问题的重视与支持，旨在通过政策支持和环境优化，鼓励生育并提供更好的生殖健康服务。这不仅有助于提高人们对ART的认知和接受度，也推动了生育医疗服务的需求增长。 技术革新与药物进步在辅助生殖领域的突破 在技术变革方面，辅助生殖技术（ART）的快速发展，尤其是自动化和新型技术的应用，如卵巢组织冷冻保存、单胚胎移植、以及先进的遗传检测和筛查、time lapse的应用标志着生殖医学领域的技术革命。在Gn类药物创新方面，实现了从尿液提取物到基因重组技术的发展，尤其是新一代人源重组促卵泡激素δ（rFSH-δ）（商品名：Rekovelle 贺可唯®），代表了辅助生殖领域的一项重要创新。新一代人源重组促卵泡激素δ（rFSH-δ）的特点在于其转录后翻译的糖基化特征更接近人体内源性促卵泡激素(FSH)，通过重组DNA技术获得并在人源细胞系中表达。之前的rFSH-α/β则是通过重组DNA技术衍生并在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达，只有α-2,3连接唾液酸。而新一代rFSH-δ含有α-2,3连接和α-2,6连接的两种唾液酸，这与人体内FSH蛋白特性更接近。同时，药效动力学（PD）研究显示，给予同等IU给药剂量时，与其他CHO来源的rFSH相比，人源rFSH-δ效力更高，半衰期更长、表观清除率更低，rFSH-δ募集到的卵泡数更多。rFSH-δ的特性使得患者减少了Gn治疗天数和用量，提高了治疗体验，更加便捷实用。技术变革及药物的创新为辅助生殖领域带来了前所未有的机遇和挑战。这些进步不仅提高了治疗的安全性和有效性，还为患者提供了更多的治疗选择，优化了临床结局[2]。 精准医疗在辅助生殖领域的临床实践变革 在临床实践变革方面，辅助生殖领域正从传统经验治疗向个体化精准医疗转型。精准医疗的实施极大地促进了辅助生殖医学的快速发展。如医生可通过应用预测卵巢功能的生物标志物和患者特征的结合，为患者制定基于其生物学特性的个体化治疗方案，并有效预测卵巢反应和妊娠结局，有效提升治疗效果并优化患者的临床预后。抗苗勒管激素（AMH）是近年发现的，生殖领域重要的生物标志物。AMH由卵泡颗粒细胞分泌，与窦前卵泡相关性高，其表达水平与卵巢中的卵泡数量和质量密切相关，使其成为评估女性生育潜力的关键指标[3]。AMH与AFC预测卵巢反应的准确性相当，由于AFC受多种因素影响，因此基于AMH的评估可能更为可靠。《抗米勒管激素临床应用专家共识（2023年版）》中推荐，AMH是目前评估卵巢储备功能最好的指标，AMH也是制定促排卵方案和决定Gn促排卵剂量的重要参考指标[4]。ESHRE 2019年的指南，AMH和AFC被推荐用于预测卵巢刺激的反应，优于其他卵巢储备检测[5]。目前，rFSH-δ基于AMH和体重的给药算法，能够准确预测患者的获卵数。研究显示，该算法使得达到目标获卵数（8-14个）的比例显著提高，尤其对潜在卵巢极端反应人群的获卵数改善尤为明显。且rFSH-δ个体化剂量的给药方案的有效性和安全性已在不同种族和地理区域多个临床研究中得到了验证，为辅助生殖精准治疗提供了个体化剂量调整的依据及实践[6]。AMH及rFSH-δ的个体化剂量给药方案的应用，使得治疗更加符合患者的个体需求，显著提高了辅助生殖的成功率。 过去十年，生殖医学经历了翻天覆地的变化，新一代人源重组促卵泡激素δ（rFSH-δ）是辅助生殖领域的一项重要创新，不仅具有特殊药理特性，而且能够带来优化的临床结局。这些优势都可能在未来的临床应用中带来更多选择。AMH作为生殖医学中的一个变革性生物标志物，不仅在预测卵巢反应和妊娠结局方面发挥着关键作用，还成为了实现精准医疗和提高IVF治疗个性化水平的关键因素还为患者提供了更个性化的医疗服务，推动了生殖医学向更高效、更精准的方向迈进。 四川锦欣西囡妇女儿童医院 医学博士，教授，博士生导师 锦欣生殖医疗集团首席医疗官 四川锦欣西囡妇女儿童医院（毕昇院区）院长 教育部新世纪优秀人才，北京市215高层次卫生技术人才妇产学科带头人。 我国首例玻璃化冷冻卵子试管婴儿技术和体外成熟卵子试管婴儿技术主要创始人。共发表文章130余篇，作为课题负责人承担国家省部级课题8项，获得国家科技进步奖二等奖1项、省部级一、二等奖5项，专利8项。 在当今时代，生殖医学领域正历经着深刻的创新与变革，这一变革毫无疑问地促使治疗方式大步朝着个性化与精准化的前沿方向坚定迈进。从社会层面来看，随着现代生活节奏的加快以及人们生活观念的转变，首次生育年龄推迟现象愈发普遍，家庭观念也在悄然发生演变，诸多此类社会因素相互交织，共同促使生育治疗的需求呈现出大幅增长的态势。而在技术维度，一系列令人瞩目的进步成果纷纷涌现，例如卵巢组织冷冻技术，它为女性生育力的保存开辟了新的途径；单胚胎移植技术有效减少了多胎妊娠的风险，提升了母婴安全系数；这些技术的应用显著提高了生育治疗的成功率，同时降低了潜在风险。 在众多技术成果中，抗米勒管激素（AMH）作为生殖医学领域的核心生物标志物，具有极为关键的意义。它能够精准地反映卵巢储备功能，显著改善了卵巢储备评估的准确性与可靠性，从而为促排卵药物剂量的调整提供了更为精确的依据，极大地提升了治疗过程中的用药精准度。与此同时，重组人促卵泡激素（rFSH-δ）的问世堪称生殖医学技术发展历程中的一座重要里程碑，与之相伴的个体化剂量算法更是进一步优化了促排卵治疗方案。这一创新成果为患者量身定制了更为安全、高效的生殖方案，有效避免了传统治疗中可能出现的药物过量或不足等问题。 综上所述，这些技术革新所带来的积极影响是全方位且深远的。它们不仅显著提高了体外受精（IVF）的成功率，使得更多渴望生育的家庭能够如愿以偿，还大力助推了辅助生殖领域向精准医疗的全面转型。可以毫不夸张地预见，这些创新成果必将成为未来生殖医学持续蓬勃发展的重要基石，为人类生殖健康事业奠定更为坚实的基础，开启更为辉煌的篇章。 参考文献 [1] Lindh, I., et al. (2022). Acta Obstet Gynecol Scand., 101(2), 248–255. [2] IVF Turkey. (2024). The Latest Advancements in IVF Technology: Improving Your Chances of Success. Retrieved July 2024 [3] Nelson, S. M., Fleming, R., Gaudoin, M., Choi, B., Santo-Domingo, K., & Yao, M. (2015). Antimüllerian hormone levels and antral follicle count as prognostic indicators in a personalized prediction model of live birth. Fertil Steril, 104, 325–332. [4] 李蓉,徐慧玉,金丽,等.抗米勒管激素临床应用专家共识（2023年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,39(04):431-439.DOI:10.19538/j.fk2023040111 [5] The ESHRE Guideline Group on Ovarian Stimulation. (2019). Human Reproduction Open, 2(2), hoaa009. [6] Rita Lobo, A Falahati, et al(2024). Oocyte yield and live birth rate after follitropin delta dosing and fresh embryo transfer: an individual patient data meta-analysis. Human Reproduction, 39(3), deae092 转载：医生说生殖微信公众号.
