在全球女性中，卵巢癌是第八常见的癌症病因及癌症死亡原因。据估算，2022年全球有324,398例卵巢癌新发病例和206,839例死亡病例，发病率和死亡率分别为6.6/10万女性-年、4.2/10万女性-年。

自2004年以来，美国由于口服避孕药的使用增加（可预防反复排卵相关的卵巢损伤）、对具有高风险基因突变（如BRCA1/2，即遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征）的女性进行预防性输卵管-卵巢切除术，以及治疗方案的改进，卵巢癌的发病率和死亡率每年约下降3%。在全球范围内，其他高收入国家（如英国、奥地利、荷兰和挪威）的卵巢癌发病率有所下降，但在一些低收入地区（如非洲、亚洲部分地区）则有所上升。

卵巢癌主要起源于上皮组织（占90%）。世界卫生组织（WHO）在2020年确认了6种主要的上皮亚型，即高级别浆液性癌（70%~80%）、子宫内膜样癌（10%~20%）、透明细胞癌（5%~10%）、低级别浆液性癌（5%~10%）、黏液性癌（3%~5%）以及癌肉瘤（1%~3%）。更少见的还有生殖细胞肿瘤（3%~5%）和性索间质肿瘤（2%~5%）。

卵巢癌确诊的平均年龄是63岁，但有胚系BRCA基因突变的患者确诊年龄则要提前10年。约25%的卵巢癌属于遗传性，由于DNA损伤修复基因存在胚系致病突变，其中90%发生在BRCA1和BRCA2基因上，10%由于其他基因突变，包括DNA错配修复基因（林奇综合征），以及参与DNA双链断裂修复的基因，如CHEK2、RAD51、BRIP1和PALB2。携带BRCA基因突变的女性，估算一生中患卵巢癌的风险达20%~70%，而携带错配修复基因突变的女性，这一风险为10%~18%。

卵巢癌的内分泌及生殖相关危险因素包括子宫内膜异位症（HR=4.20，95%CI 3.59~4.91）、不孕症（标准化发病率比=2.0；95%CI 1.8~4.0）以及绝经后雌激素治疗（RR=1.31，95%CI 1.21~1.41）。可能的保护因素有多次生育（每多生育一次OR=0.81，95%CI 0.75~0.85）、母乳喂养（OR=0.72，95%CI 0.68~0.76）以及使用口服避孕药（OR=0.66，95%CI 0.52~0.83）。

二、病理生理学与分子生物学

上皮性卵巢癌的发病机制尚不明确，但基因表达分析提示，大多数高级别浆液性卵巢癌很可能起源于输卵管伞部的前体细胞，并转移到卵巢和腹腔内（图1）。

图1. 卵巢癌的起源及分期。

约50%的高级别浆液性卵巢癌存在遗传变异（25%为遗传性/生殖细胞变异，25%为肿瘤获得性/体细胞变异），这些变异发生在同源重组修复基因中，导致无法修复DNA双链断裂，即同源重组缺陷（HRD）。BRCA1和BRCA2基因突变约占HRD病例的一半，见于25%的高级别浆液性卵巢癌。另一半的HRD病例是由参与同源重组修复通路的其他基因引起的，包括CHEK2、RAD51、BRIP1和PALB2。

三、预防

1、高危个体

卵巢癌高危人群包括具有胚系BRCA1/2基因突变者，以及有任何年龄卵巢癌家族史或早发性乳腺癌（年龄<40岁）家族史的个体。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议，对于有在任何年龄患上皮性卵巢癌的直系或旁系亲属，或基于遗传咨询提示存在遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的个人或家族性癌症病史者，应进行卵巢癌易感基因（ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PALB2、RAD51C 和 RAD51D）检测。

对于已知携带卵巢癌易感基因的患者，预防性双侧输卵管-卵巢切除术是预防卵巢癌的最有效措施。一项对3项前瞻性研究的荟萃分析，纳入了9192例携带BRCA1/2基因突变的女性，双侧输卵管-卵巢切除术在4年内可降低卵巢癌风险81%（HR=0.19，95%CI 0.13~0.27）。NCCN指南建议，对于携带BRCA1基因突变且已完成生育的女性，应在35~40岁时进行双侧输卵管-卵巢切除术；对于携带BRCA2基因突变的女性，应在40~45岁时进行；对于携带其他致病基因突变（如林奇综合征）的女性，应在45~50岁时进行。

在进行预防性手术之前，临床医生应告知早绝经的潜在影响，例如增加血管舒缩症状、骨质疏松症、心血管疾病、认知能力下降、影响性功能等风险，并且对无个人乳腺癌病史的绝经前女性，考虑进行激素治疗。

口服避孕药可降低不行双侧输卵管-卵巢切除术的高危年轻女性（如携带BRCA基因突变者）患卵巢癌的风险。一项针对BRCA1/2基因突变女性使用口服避孕药的荟萃分析，其中2项研究10981例女性，得出卵巢癌的危险比为0.62（95%CI 0.52~0.74），而纳入8项10390例女性的研究，得出的比值比为0.49（95%CI 0.38~0.63）。同样，另一项荟萃分析纳入5项观察性研究1503例携带BRCA1/2致病性突变者，得出使用口服避孕药与降低卵巢癌风险相关（HR=0.50，95%CI 0.33~0.75），并且每多使用10年，风险降低36%（HR=0.64，95%CI 0.53~0.78）。

2、一般人群

美国妇产科医师学会（ACOG）和国际妇产科联盟（IFGO）指南建议，对于一般人群，应考虑采用手术和激素预防措施来降低卵巢癌风险。对于绝经后因良性疾病而接受盆腔手术（如子宫肌瘤切除术或结肠病变手术）的女性，可以考虑进行双侧输卵管-卵巢切除术。对于未打算生育且计划行盆腔手术的绝经前女性，保留卵巢的同时进行双侧输卵管切除术，可以避免早绝经及其对健康的潜在不良影响。

一项对24项病例对照和队列研究的荟萃分析表明，曾经使用过口服避孕药的女性患卵巢癌的风险低于从未使用过的女性（OR=0.73，95%CI 0.66~0.81）。使用口服避孕药超过10年与较低风险相关（OR=0.43，95%CI 0.37~0.51）。归因于使用口服避孕药的卵巢癌终生风险降低，其估计值为0.54%（使用口服避孕药5年所需治疗的患者数为185）。

四、筛查

2018年，基于两项大型随机对照试验（PLCO和UKCTOCS，样本量271103例）的结论，美国预防服务工作组建议，对无症状且无高危遗传综合征的女性不进行卵巢癌筛查。这两项试验发现，对于平均风险的无症状女性，与不筛查相比，每年进行经阴道超声和/或糖类抗原125（CA125）检查并不显著降低死亡率（PLCO：RR=1.18，95%CI 0.82~1.71；UKCTOCS：HR=0.91，95%CI 0.76~1.09）。

同样，针对高风险个体（例如携带BRCA基因突变者）的大规模前瞻性研究也表明，采用经阴道超声和CA125检查进行筛查的阳性预测值较低（4.6%~10.8%），且不降低卵巢癌死亡率。因此，并不推荐卵巢癌筛查，即使对高风险个体也是如此。

五、筛查

在确诊卵巢癌之前，95%的女性会经历逐渐出现的一些非特异性症状，如腹痛、腹胀、尿急或尿频等。一项前瞻性病例对照研究针对有盆腔肿块的女性（84例良性肿块、44例卵巢癌），与在两家初级门诊就诊的女性（共1709例）对比发现，卵巢癌患者报告腹胀（70% vs. 38%，P<0.001）、腹部增大（64% vs. 19%，P<0.001）、尿急/尿频（55% vs. 32%，P=0.002）、腹痛（50% vs. 30%，P=0.006）以及盆腔疼痛（41% vs. 26%，P=0.02）更为常见。

在43%的卵巢癌患者中观察到合并腹胀、腹部增大和尿急/尿频症状，而在无卵巢癌的患者中这一比例仅8%（OR=9.4，95%CI 5.0~17.7）。在一项对1725例美国和加拿大卵巢癌女性的调查中，89%的早期患者和97%的晚期患者在确诊前报告了症状，且不同阶段患者的症状类型并无显著差异。

六、诊断

诊断流程包括询问患者的个人及家族癌症病史，以确定患者是否具有与卵巢癌相关的已知遗传变异，如BRCA1/2等，并进行体格检查，包括盆腔和腹部检查，以查找可触及的肿块或腹水。盆腔超声识别附件恶性肿块的敏感性较高（70%~93%），特异性较高（80%~98%）。

腹部/盆腔的计算机断层扫描（CT）对诊断的敏感性较低（60%~90%），特异性也较低（85%~94%），但其检测腹膜病变和网膜增厚的敏感性达94%，这是确定分期和制定治疗计划的重要依据。与CT检查相比，腹部磁共振成像（MRI）在评估腹膜癌病灶、肠系膜或肠壁浆膜层受累方面更具敏感性（92%~94%）和特异性（85%~98%）。

如果在CT或MRI检查后仍对肿瘤的可切除性存在疑问，可以在剖腹探查术前进行诊断性腹腔镜检查。全身正电子发射断层扫描在检测腹外病变（如纵隔、腹股沟、锁骨上远处淋巴结和肺转移）方面的敏感性高于CT（43%~55%），这可能会改变治疗方案，改为全身治疗，而非腹部肿瘤细胞减灭术。

1、血清肿瘤标记物

血清肿瘤标记物，如CA125、人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原19-9（CA19-9）和癌胚抗原（CEA），对上皮性卵巢癌不是确诊指标，但可用于监测治疗效果和治疗后预警。CA125是最常见升高的血清肿瘤标记物。在纳入2374例卵巢肿瘤女性的17项研究中，在早期卵巢癌患者中，诊断时约一半患者的CA125升高（≥35 U/mL），在晚期卵巢癌患者中的比例则为75%~92%。

HE4是另一种可用于早期上皮性卵巢癌检查的血清肿瘤标记物（敏感性65%~83%，特异性78%~99%）。在黏液性卵巢肿瘤患者中可能检测到CA19-9和CEA水平升高，后者与黏液性胃肠道癌症相关。原发性黏液性卵巢癌较为罕见，因此应进行上消化道和下消化道内镜检查，评估是否为原发性胃肠道肿瘤转移至卵巢。CA125/CEA比值>25提示为原发性黏液性卵巢肿瘤，而非胃肠道肿瘤转移至卵巢。

2、活检

对于疑似早期卵巢癌的患者，禁忌行术前活检（如细针穿刺），因为这可能导致肿瘤破裂，使恶性细胞泄漏至腹腔内。在手术过程中，通常会对手术标本进行冰冻切片检查，以对卵巢癌作出病理诊断。

七、基因与分子检测

NCCN和美国临床肿瘤学会（ASCO）指南建议，对所有上皮性卵巢癌患者进行胚系血液检查，以筛查遗传性BRCA1/2突变。如果胚系检测结果为阴性，则应评估手术样本，以检测肿瘤特异性获得性（体细胞）BRCA1/2突变。胚系和体细胞检测可为患者及其高危亲属的治疗和咨询提供信息。

在晚期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌中进行HRD检测，也有助于指导治疗，因为HRD阳性与对铂类化疗的更高缓解率以及使用PARP抑制剂等DNA修复抑制剂治疗相关。NCCN指南建议对子宫内膜样癌、透明细胞癌或黏液性癌亚型进行错配修复肿瘤检测，以筛查林奇综合征。