转载：临床研究 | CA 125消除速率常数K评分对高级别卵巢浆液性癌行间歇性肿瘤细胞减灭术患者预后的预测作用
作者：刘惠东1 吴海丽2 马琳琳1 崔颖1 王少为1 申桂华1
1北京医院妇产科 国家老年医学中心， 北京 100005； 2首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院妇产科， 北京 101200
通信作者：申桂华， Email：shenguihua668@163.com
引用本文：刘惠东, 吴海丽, 马琳琳, 等. CA125消除速率常数K评分对高级别卵巢浆液性癌行间歇性肿瘤细胞减灭术患者预后的预测作用[J]. 中华妇产科杂志, 2025, 60(6): 461-468. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20250102-00001.
目的探讨癌抗原125（CA 125）消除速率常数K（KELIM）评分对高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）行间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）患者预后的预测作用。
方法回顾性分析2014年6月至2024年6月北京医院收治的78例接受新辅助化疗（NACT）+IDS治疗的HGSOC患者的临床病理资料及随访资料，计算其NACT期间的KELIM评分，分析KELIM评分对IDS达到无肉眼可见残留灶（R0）切除、化疗反应分级（CRS）、无铂间期（PFI）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）时间的预测作用，并对影响患者预后的相关因素进行单因素和多因素Cox回归模型分析。
结果（1）78例患者的首诊年龄为（61.9±9.9）岁；KELIM评分为（1.1±0.4）分，其中44例KELIM评分≥1分、34例KELIM评分<1分。（2）KELIM评分≥1分患者的IDS达到R0切除率（分别为84%、56%）、CRS分级（CRS3的比例分别为41%、0）、PFI≥6个月的比例（分别为84%、53%）均高于KELIM评分<1分者，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。与KELIM评分<1分患者比较，KELIM评分≥1分患者的中位PFS时间（13.2、18.7个月； P<0.001）和中位OS时间（29.9、34.8个月； P=0.007）均显著延长。在化疗敏感性方面，PFI<6个月患者的中位KELIM评分显著低于PFI≥6个月的患者（0.8、1.2分； P=0.005）；在IDS的手术结局方面，IDS达到R0切除患者的中位KELIM评分显著高于未达到R0切除的患者（1.2、0.7分； P<0.001）。（3）单因素分析显示，IDS未达到R0切除、CRS分级为CRS3、未使用聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂维持治疗、KELIM评分<1分均为显著影响接受NACT+IDS治疗的HGSOC患者OS时间的危险因素（ P均<0.05）；多因素分析显示，IDS未达到R0切除（ HR=3.78，95% CI为1.13~12.66； P=0.031）、未使用PARP抑制剂维持治疗（ HR=7.41，95% CI为1.82~30.15； P=0.005）、KELIM评分<1分（ HR=5.14，95% CI为1.41~18.72； P=0.013）均为影响接受NACT+IDS治疗的HGSOC患者OS时间的独立危险因素。
结论KELIM评分可作为接受NACT+IDS治疗的HGSOC患者的化疗敏感性、IDS能否达到R0切除、中位PFS和OS时间的预测指标，且KELIM评分<1分为影响患者OS时间的独立危险因素。
晚期卵巢癌患者由于肿瘤负荷高，初次手术难以达到满意的肿瘤细胞减灭效果，因此，常采用NACT+IDS的治疗模式，但这类患者的预后通常较差。本研究旨在评估KELIM评分对接受NACT+IDS治疗的HGSOC患者预后的预测价值，为临床治疗方案的选择提供参考依据。
一、KELIM评分对HGSOC患者IDS达R0切除可能性的预测作用
术前KELIM评分与HGSOC患者IDS达到R0切除可能性有显著相关性。本研究显示，IDS达到R0切除患者的中位KELIM评分显著高于未达到R0切除者（1.2、0.7分； P<0.001）。术后残留灶大小是影响HGSOC患者预后的关键因素。2017年，Ducoulombier等 ［ 14 ］ 的研究表明，KELIM评分是一个独立的预测指标用于评估NACT后IDS的满意程度。另一项Ⅱ期随机临床试验纳入了134例晚期HGSOC患者，结果显示，KELIM评分是影响IDS达到R0切除的独立因素 ［ 8 ］ 。近期的两项回顾性研究也证实，KELIM评分与IDS的满意程度有显著相关性 ［ 15 , 16 ］ 。以上研究结果与本研究结果一致，提示，KELIM评分是预测NACT后IDS达到R0切除的独立因素，可作为IDS满意程度的无创的预测指标用于指导临床医师作出诊疗计划。
二、KELIM评分对HGSOC患者化疗敏感性的预测作用
本研究证实，KELIM评分可预测HGSOC患者的化疗敏感性。首先，KELIM评分越高的患者CRS分级越高，两者有显著相关性，提示，NACT期间的KELIM评分可预测IDS术后的CRS分级；而且KELIM评分≥1分组患者PFI<6个月的发生风险较低，连续变量统计分析也得到了同样的结果。在一项纳入了232例晚期HGSOC患者的研究中，PFI>6个月（157例）患者的中位KELIM评分为1.04分（95% CI为0.99~1.13），而PFI<6个月（75例）患者的中位KELIM评分仅为0.81分（95% CI为0.64~0.96； P<0.001） ［ 15 ］ 。关于IDS手术时机的选择，目前尚无前瞻性证据，一般根据患者的个体化因素而定。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）的卵巢癌（包括输卵管癌及原发性腹膜癌）临床实践指南 ［ 17 ］ 指出，对于化疗反应良好或疾病稳定者，NACT给予3~4个疗程后可行IDS。关于NACT疗程数的增加是否会诱导耐药、影响IDS的术后化疗效果及疗程数，需要多少疗程NACT才最有利IDS并有利于延长患者的生存时间，目前均无定论。但可以确认的是，KELIM评分是预测NACT后CRS分级和PFI的独立因素。
三、KELIM评分对HGSOC患者预后的预测作用
本研究发现，KELIM评分≥1分组患者的中位PFS时间（18.7、13.2个月； HR=2.75，95% CI为1.54~4.92； P<0.001）和中位OS时间（34.8、29.9个月； HR=4.09，95% CI为1.47~11.44； P=0.007）均显著长于KELIM评分<1分组；多因素分析发现，IDS未达到R0切除、未使用PARP抑制剂维持治疗、KELIM评分<1分均为影响HGSOC患者OS时间的独立危险因素（ P均<0.05）。一项纳入了217例接受NACT+IDS治疗的HGSOC患者的研究，比较了KELIM评分<1分组和KELIM评分≥1分组患者的中位PFS时间和5年OS率，结果显示，KELIM评分≥1分组患者的中位PFS时间（19.7、13.6个月； P<0.001）和5年OS率（72%、57%； P=0.014）都显著优于KELIM评分<1分组 ［ 10 ］ 。另有一项研究也证实，KELIM评分≥1分的晚期HGSOC患者有较长的PFS和OS时间；且该研究还提出，KELIM评分≥1.5分患者的预后相对更好，即使是IDS未达到R0切除，术后铂耐药型复发的风险也相对较低 ［ 15 ］ 。You等 ［ 12 ］ 根据KELIM评分将卵巢癌患者分为3个亚组（<0.5分组、0.5~1分组和≥1分组），结果显示，高KELIM评分与更长的PFS和OS时间相关。Kus等 ［ 18 ］ 的回顾性研究指出，KELIM评分≥0.5分的卵巢癌患者的中位PFS时间（14.9、5.0个月； P<0.001）和OS时间（47.1、13.6个月； P<0.001）明显长于KELIM评分<0.5分者。以上研究结果与本研究结果一致，提示，KELIM评分是预测卵巢癌患者PFS和OS时间的独立因素，且应着重关注KELIM评分<0.5分和KELIM评分≥1.5分的患者。
综上，本研究证实了KELIM评分对接受NACT+IDS治疗的HGSOC患者预后的预测作用，KELIM评分≥1分的患者IDS达R0切除率更高、术后CRS分级更高、PFI<6个月的发生风险更低；生存分析显示，KELIM评分≥1分和CRS3的患者有更长的PFS和OS时间。但本研究是回顾性分析，因部分患者失访导致纳入的样本量较少；有基因检测及免疫靶向治疗等相关信息的患者数更少无法进行相关分析；且本研究的样本来自同一家医院，存在选择偏倚，造成本研究的局限性。未来需与其他中心合作，纳入更多样本量，减少选择偏倚，且可进一步细分KELIM评分亚组（如：分为<0.5分组、0.5~<1.0分组、1.0~<1.5分组和≥1.5分组）进行分析，为KELIM评分的临床应用提供更可靠的数据支持。
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