选自：中华妇产科杂志2025年3月第60卷第3期
作者：颜志鹏1 史彩霞1 陈晓艳2 彭颗红1 范洁琳11中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院湖南省肿瘤医院妇瘤科，长沙 410013；2中南大学
湘雅医学院附属肿瘤医院湖南省肿瘤医院病理科，长沙 410013通信作者：范洁琳， Email：fanjielin@hnca.org.cn引用本文：颜志鹏,史彩霞,陈晓艳,等. 子宫颈鳞癌治疗后手指皮肤转移1例[J]. 中华妇产科杂志,2025,60(03)：225-227.DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20240823-00470国内外关于子宫颈鳞癌手指皮肤转移的报道罕见。子宫颈癌以直接蔓延和淋巴转移为主，晚期可通过血行转移至肺、肝、骨骼等部位，皮肤转移占同期子宫颈癌患者的0.01%~2%，转移部位主要位于头面部、胸壁、下背部和外生殖器。本文报道了湖南省肿瘤医院诊治的1例子宫颈低分化鳞癌Ⅱa2期患者术后出现肺转移，治疗后又出现左手小指及右手无名指掌侧皮肤转移，确诊皮肤转移后9个月死亡。本文结合既往文献讨论子宫颈鳞癌皮肤转移的临床特点及可能机制，并强调子宫颈鳞癌手部皮肤转移的预后不良，需及时进行诊断及治疗。患者34岁，孕1产1。因“接触性出血1个月余”于2019年1月22日收入本院。患者诉1个月余前同房后出现阴道少量流血，色暗红，可自行停止，至当地医院行阴道镜下子宫颈活检术，术后病理检查提示：（子宫颈）中~低分化鳞癌。入院后妇科检查：外阴正常，阴道左侧后穹隆受侵、变浅；子宫颈直径约4 cm，布满结节状肿物，质脆，触之出血；子宫前位，正常大小，质中，双侧宫旁弹性可；双侧附件区未扪及包块。全腹增强CT检查：子宫颈软组织增厚，结合临床符合子宫颈癌，阴道上段受侵可能；余无异常。胸部CT检查未见明显异常。初步诊断：子宫颈低分化鳞癌，Ⅱa2期。于2019年1月28日行腹腔镜子宫广泛性切除+盆腔淋巴清扫术，术后病理检查提示：（1）（子宫颈）低分化鳞癌，肿物大小为4.3 cm×2.5 cm×1.2 cm，子宫颈间质浸润深度>2/3，可见脉管内癌栓；（2）盆腔淋巴结均未见癌转移；（3）阴道残端、宫体肌壁及左右宫旁组织均未见癌细胞。术后予盆腔外照射，肿瘤剂量4 600 cGy，200 cGy/次，共23次；期间予顺铂40 mg/周同步化疗，放疗结束后补充化疗（多西他赛115 mg+顺铂110 mg）2个疗程。末次治疗时间为2019年5月15日，其后定期复查。2021年3月9日因“咳嗽1个月”复查胸部CT提示双肺多发结节，行支气管镜下活检术，术后病理检查提示：（右肺中叶内侧支气管新生物）符合鳞癌，不除外转移可能。免疫组化检测：细胞角蛋白（CK）、CK5/6、p16、p40、p63、细胞程序性死亡配体1（PD-L1）阳性（+），甲状腺核转录因子1（TTF-1）、新天冬氨酸蛋白酶A（NapsinA）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性（-）。2021年3月31日至2022年8月18日行化疗+靶向治疗+免疫治疗，每3周1次控制病情。具体治疗过程如下：紫杉醇+顺铂（或卡铂）+贝伐单抗+卡瑞利单抗，共8个疗程；随后贝伐单抗+卡瑞利单抗，共8个疗程；于2022年5月复查CT提示左肺门及纵隔淋巴结较前增大，考虑疾病进展，改用紫杉醇脂质体+卡铂+贝伐单抗+卡瑞利单抗，共3个疗程。2022年10月出现骨髓抑制Ⅳ度，血小板最低至2×10 9/L，伴间歇性左侧鼻腔出血。骨髓穿刺提示：巨核细胞成熟障碍，未见癌巢，骨髓形态基本正常。血液内科会诊考虑：全血细胞减少，免疫相关性可能性大。予对症支持治疗。患者于2022年12月自觉左手小指及右手无名指掌侧皮肤（ 图1 ）、右侧前胸和后背肋下皮肤可触及花生米大小硬性结节，有压痛，移动度差。给予活检后病理检查提示：（1）（右手无名指结节）中分化鳞癌；（2）（左手小指结节）高~中分化鳞癌。见 图2 。结合临床病史考虑：子宫颈鳞癌手指皮肤转移。因病情较晚、骨髓抑制及社会因素，患者拒绝治疗要求出院，后电话随访患者于2023年9月在家中去世。子宫颈癌以直接蔓延和淋巴转移为主，晚期可通过血行转移至肺、肝、骨骼等部位，皮肤转移罕见，占同期子宫颈癌的0.01%~2% ［ 1 , 2 ］ 。Shen等 ［ 3 ］ 统计了8 171例子宫颈癌患者中有6例皮肤转移，发生率为0.07%，转移部位主要位于头面部、胸壁、下背部和外生殖器。Dai等 ［ 4 ］ 报道了1例33岁子宫颈鳞癌Ⅳb期患者接受了6个疗程的免疫治疗和化疗，并对转移性残留灶和子宫颈原发肿瘤进行放疗后，患者的头皮和躯干出现了多个结节，包括左侧腋窝、腹部和左侧背部，穿刺后病理检查证实为转移性鳞癌。Takagi等 ［ 5 ］ 报道了1例子宫颈癌Ⅱb期患者术后行同步放化疗后8个月，随访期间出现头皮转移，该患者在明确诊断皮肤转移后仅接受了局部放疗，并在治疗后数月内死亡。1. 临床特点：子宫颈鳞癌皮肤转移的临床表现多种多样。文献报道的皮肤病变包
括红斑、结节、溃疡和糜烂，其中大多数是无症状的 ［ 6 ］ 。因此，其临床诊断具有挑战性，需要结合组织病理学、辅助检查和肿瘤病史才能作出诊断。皮肤转移性鳞癌一般不会影响表皮 ［ 7 ］ 。本例患者的病变主要位于表皮下方，与周围正常皮肤没有过渡移行。组织病理学检查方面，HE染色下的形态与原发病灶相似，显示出典型的鳞癌特征；免疫组化检测特异性鳞癌标志物，如CK5/6、p16、p63和p40呈（+）。随着免疫疗法在复发性和晚期子宫颈癌中的应用越来越多，对于因免疫检查点抑制剂而产生皮肤毒性的患者，应更加注意排除皮肤转移。2. 转移机制：子宫颈鳞癌皮肤转移的机制目前尚不清楚。恶性肿瘤皮肤转移可能出现在其淋巴结区域，如前列腺癌腹股沟淋巴结转移后出现下腹部、阴囊和阴茎的皮肤转移 ［ 8 ］ ；子宫颈鳞癌腹股沟淋巴结转移后出现外阴、大腿根部和下腹部皮肤转移 ［ 9 ］ 。而远距离皮肤转移，血行转移的解释可能更合理，癌细胞脱落后进入血液循环形成微小癌栓，在皮肤小血管内滞留，加上免疫功能低下，免疫活性细胞难以清除血液循环中的微小癌栓，致使其不断生长而形成皮肤结节样病灶。这可能与血液中肿瘤细胞的数量、肿瘤细胞与毛细血管的粘连性以及机体的免疫功能等因素有关。Pertzborn等 ［ 10 ］ 报道了子宫颈癌放置静脉导管部位的转移，进一步证实了血行转移的假设。3. 预后：子宫颈鳞癌皮肤转移是预后不良的标志，通常发生在肿瘤复发的情况下，从出现皮肤转移到死亡的平均时间为8.5个月 ［ 11 ］ 。子宫颈鳞癌皮肤转移患者常合并有其他器官的转移，需要基于复发性、转移性子宫颈癌的个体化治疗策略。对于多发病灶或不可切除病灶，给予包括放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等的联合治疗；对于可切除的病灶，手术后联合放疗可延长生存时间 ［ 3 ］ 。当子宫颈鳞癌患者出现皮下结节或溃疡等细微体征时，应考虑皮肤转移的可能性，及时进行活检病理检查并选择合适的治疗方案，对于延长患者生存时间和改善生命质量至关重要。
